哮喘是由什么原因引起的？(4)

　　(四)神经因素　支气管的植物神经支配很复杂除以前所了解的胆碱能神经肾上腺素能神经外还存在非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经系统支气管哮喘与β肾上腺素能受体功能低下和迷走神经张力亢进有关并可能存在有α-肾上腺素能神经的反应性增加NANC抑制神经系统是产生气道平滑肌松弛的主要神经系统其神经递质尚未完全阐明可能是血管活性肠肽(VIP)和(或)肽组胺酸甲硫胺酸而气道平滑肌的收缩可能与该系统的功能受损有关NANC兴奋神经系统是一种无髓鞘感觉神经系统其神经递质是P物质而该物质存在于气道迷走神经化学敏感性的C类传入纤维中当气道上皮损伤后暴露出C纤维传入神经末梢受炎症介质的刺激引起局部轴突反射沿传入神经侧索逆向传导并释放感觉神经肽如P物质神经激肽降钙素基因相关肽结果引起支气管平滑肌收缩血管通透性增强粘液分泌增多等近年的研究证明一氧化氮(NO)是人类NANC的主要神经递质而内源性NO对气道有双重作用一方面它可以松弛气道平滑肌和杀伤病原微生物在气道平滑肌张力调节和肺部免疫防御中发挥重要作用;另一方面局部大量NO产生又可加重气道组织损害而诱发AHR其作用可因局部组织浓度及靶部位不同而异调节气道NO的生成可能有益于哮喘治疗

　　气道的基本病理改变为肥大细胞肺巨噬细胞啫酸粒细胞淋巴细胞与中性粒细胞浸润气道粘膜上组织水肿微血管通透性增加支气管内分泌物贮留支气管平滑肌痉挛纤毛上皮剥离基底膜露出杯状细胞增殖及支气管分泌物增加等病理改变称之为慢性剥脱性嗜酸细胞性支气管炎上述的改变可随气道炎症的程度而发生变化若哮喘长期反复发作则可进入气道不可逆性狭窄阶段主要表现为支气管平滑肌的肌层肥厚气道上皮细胞下的纤维化等的致气道重建及周围肺组织对气道的支持作用消失

　　在发病早期因病理的可逆性解剖学上很少发现器质性改变随着疾病发展病理学变化逐渐明显肉眼可见肺膨胀及肺气肿较为突出肺柔软疏松有弹性支气管及细支气管内含有粘稠痰液及粘液栓支气管壁增厚粘膜充血肿胀形成皱襞粘液栓塞局部可发现肺不张