哮喘是由什么原因引起的？(3)

　　(二)气道炎症　气道炎症是近年来哮喘发病机制研究领域的重要进展支气管哮喘患者的气道炎症是由多种细胞特别是肥大细胞嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与并有50多种炎症介质和25种以上的细胞因子相互作用的一种气道慢性非特异性炎症气道炎症是哮喘患者气道可逆性阻塞和非特异性支气管高反应性的重要决定因素哮喘的气道炎症反应过程有三个阶段即IgE激活和FcεR启动炎症介质和细胞因子释放以及粘附分子表达促使白细胞跨膜移动当变应原进入机体后B细胞识别抗原并活化其活化途径有：TB细胞识别抗原不同表位分别表达激活;B细胞内吞处理抗原并结合主要组织相容性复合体(MHC Ⅱ)此复合体被Th识别后释放IL-4IL-5进一步促进B细胞活化被活化的B细胞产生相应的特异性IgE抗体后者再与肥大细胞嗜酸性粒细胞等交联再在变应原的作用下产生释放炎症介质已知肥大细胞嗜酸性粒细胞中性粒细胞上皮细胞巨噬细胞和内皮细胞都有产生炎症介质的能力根据介质产生的先后可分为快速释放性介质(如组胺)继发产生性介质(PGLTPAF等)和颗粒衍生介质(如肝素)三类肥大细胞是气道炎症的主要原发效应细胞肥大细胞激活后可释放组胺嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A)中性粒细胞趋化因子(NCF-A)LT等介质肺泡巨噬细胞在始动哮喘炎症中也可能起重要作用其激活后可释放TXPG和血小板活因子(PAF)等介质ECF-A使嗜酸粒细胞趋化并诱发释放主要碱基蛋白(MBP)嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)嗜酸粒细胞过氧化酶(EPO)嗜酸粒细胞神经毒素(EDN)PAFLTC4等MBPEPO可使气道上皮细胞脱落暴露感觉神经末梢造成气道高反应性MBPEPO又可激活肥大细胞释放介质NCF-A可使中性粒细胞趋化并释放LTPAFPGS氧自由基和溶酶体酶等加重炎症反应LTC4和LTD4是极强的支气管收缩剂并促使粘液分泌增多和激血管通透性增加LTB4能使中性粒细胞嗜酸粒细胞的单核细胞趋化聚集并分泌介质等PGD2PGF2PGF2αPGI2和TX均是强力的气道收缩剂PAF可收缩支气管和趋化激活嗜酸粒细胞等炎症细胞诱发微血管渗出增多是重要的哮喘炎症介之一近年来发现在气道上皮细胞及血管内皮细胞产生的内皮素(ET5)是引起气道收缩和重建的重要介质ET1是迄今所知最强的支气管平滑肌收缩剂其收缩强度是LTD4和神经激肽的100倍是乙酰胆碱的1000倍ET还有促进粘膜下腺体分泌和促平滑肌和成纤维细胞增殖的效应炎前细胞因子TNFα能刺激气道平滑肌细胞分泌ET1这不仅加剧了平滑肌的收缩还提高了气道平滑肌自身收缩反应性并可导致由气道细胞异常增殖引起气道重建可能成为慢性顽固性哮喘的重要原因粘附分子(adhesion molecules,AMs)是一类能介导细胞间粘附的糖蛋白现已有大量研究资料证实粘附分子在哮喘发病中起重要作用在气道炎症反应中粘附分子介导白细胞与内皮细胞的粘附和跨内皮转移至炎症部位

　　总之哮喘的炎症反应是由多种炎症细胞炎症介质和细胞因子参与其关系十分复杂有待深入探讨

　　(三)气道高反应性　气道反应性是指气道对各种化学物理或药物刺激的收缩反应气道高反应性(AHR)是指气道对正常不引起或仅引起轻度应答反应的非抗原性刺激物出现过度的气道收缩反应气道高反应性是哮喘的重要特征之一AHR常有家族倾向受遗传因素影响但外因性的作用更为重要目前普遍认为气道炎症是导致气道高反应性最重要的机制之一当气道受到变应原或其他刺激后由于多种炎症细胞炎症介质和细胞因子的参与气道上皮和上皮内神经的损害等而导致AHR有认为气道基质细胞内皮素的自分泌及旁分泌以及细胞因子特别是TNFα与内皮素相互作用在AHR的形成上有重要作用此外AHR与β-肾上腺能受体功能低下胆碱能神经兴奋性增强和非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经的抑制功能缺陷有关在病毒性呼吸道感染SO2冷空气干燥空气低渗和高渗溶液等理化因素刺激均可使气道反应性增高气道高反应性程度与气道炎症密切相关但两者并非等同目前已公认AHR为支气管哮喘患者的共同病理生理特征然而出现BHR者并非都是支气管哮喘如长期吸烟接触臭氧病毒性上呼吸道感染慢性阻塞性肺疾病(COPD)过敏性鼻炎支气管扩张热带肺嗜酸性粒细胞增多症和过敏性肺泡炎等患者也可出现BHR所以应该全面地理解BHR的临床意义