哮喘是由什么原因引起的？(2)

　　(二)激发因素　哮喘的形成和反复发病常是许多复杂因素综合作用的结果

　　1吸入物　吸入物分为特异性和非特异性两种前者如尘螨花粉真菌动物毛屑等;非特异性吸入物如硫酸二氧化硫氯氨等职业性哮喘的特异性吸入物如甲苯二异氰酸酯邻苯二甲酸酐乙二胺青霉素蛋白酶淀粉酶蚕丝动物皮屑或排泄物等此外非特异性的尚有甲醛甲酸等

　　2感染　哮喘的形成和发作与反复呼吸道感染有关在哮喘患者中可存在有细菌病毒支原体等的特异性IgE如果吸入相应的抗原则可激发哮喘在病毒感染后可直接损害呼吸道上皮致使呼吸道反应性增高有学者认为病毒感染所产生的干扰素IL-1使嗜碱性粒细胞释放的组胺增多在乳儿期呼吸道病毒(尤其是呼吸道合胞病毒)感染后表现哮喘症状者也甚多由于寄生虫如蛔虫钩虫引起的哮喘在农村仍可见到

　　3食物　由于饮食关系而引起哮喘发作的现象在哮喘病人中常可见到尤其是婴幼儿容易对食物过敏但随年龄的增长而逐渐减少引起过敏最常见的食物是鱼类虾蟹蛋类牛奶等

　　4气候改变　当气温温度气压和(或)空气中离子等改变时可诱发哮喘故在寒冷季节或秋冬气候转变时较多发病

　　5精神因素　病人情绪激动紧张不安怨怒等都会促使哮喘发作一般认为它是通过大脑皮层和迷走神经反射或过度换气所致

　　6运动　约有70%～80%的哮喘患者在剧烈运动后诱发哮喘称为运动诱发性哮喘或称运动性哮喘典型的病例是在运动6～10分钟停止运动后1～10分钟内支气管痉挛最明显许多患者在30～60分钟内自行恢复运动后约有1小时的不应期在此期间40%～50%的患者再进行运动则不发生支气管痉挛临床表现有咳嗽胸闷气急喘鸣听诊可闻及哮鸣音有些病人运动后虽无典型的哮喘表现但运动前后的肺功能测定能发现有支气管痉挛本病多见于青少年如果预先给予色甘酸钠酮替芬或氨茶碱等则可减轻或防止发作有关研究认为剧烈运动后因过度通气致使气道粘膜的水分和热量丢失呼吸道上皮暂时出现克分子浓度过高导致支气管平滑肌收缩

　　7哮喘与药物　有些药物可引起哮喘发作如心得安等因阻断β2-肾上腺素能受体而引起哮喘约2.3%～20%哮喘患者因服用阿司匹林类药物而诱发哮喘称为阿司匹林哮喘患者因伴有鼻息肉和对阿司匹林耐受低下因而又将其称为阿司匹林三联症其临床特点有：服用阿司匹林可诱发剧烈哮喘症状多在用药后2小时内出现偶可晚至2～4小时患者对其他解热镇痛药和非甾体抗炎药可能有交叉反应;儿童哮喘患者发病多在2岁以前但大多为中年患者以30～40岁者居多;女性多于男性男女之比约为2∶3;发作无明显季节性病情较重又顽固大多对激素有依赖性;半数以上有鼻息肉常伴有常年性过敏性鼻炎和(或)鼻窦炎鼻息肉切除术后有时哮喘症状加重或促发;常见吸入物变应原皮试多呈阴性反应;血清总IgE多正常;家族中较少有过敏性疾病的患者关于其发病机制尚未完全阐明有人认为患者的支气管环氧酶可能因一种传染性介质(可能是病毒)的影响致使环氧酶易受阿司匹林类药物的抑制即对阿司匹林不耐受因此当患者应用阿司匹林类药物后影响了花生四烯酸的代谢抑制前列腺素的合成使PGE2/PGF2α失调使白细胞三烯生成量增多导致支气管平滑肌强而持久的收缩

　　8.月经妊娠与哮喘　不少女性哮喘患者在月经期前3～4天有哮喘加重的现象这可能与经前期黄体酮的突然下降有关如果有的病人每月必发而又经量不多者则可适时地注射黄体酮有时可阻止严重的经前期哮喘妊娠对哮喘的影响并无规律性有哮喘症状改善者也有恶化者但大多病情没有明显变化妊娠对哮喘的作用主要表现在机械性的影响及与哮喘有关的激素的变化在妊娠晚期随着子宫的增大膈肌位置升高使残气量呼气贮备量和功能残气量有不同程度的下降并有通气量和氧耗量的增加如果对哮喘能恰当处理则不会对妊娠和分娩产生不良后果.

　　(一)变态反应　支气管哮喘的发病与变态反应有关已被公认的主要Ⅰ型变态反应患者多为特应性体质常伴有其他过敏性疾病当变应原进入体内刺激机体后可合成高滴度的特异性IgE并结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和性Fcε受体(FcεR1);也能结合于某些B细胞巨噬细胞单核细胞嗜酸粒细胞NK细胞及血小板表面的低亲和性Fcε受体(FcεR2)但是FcεR2与IgE的亲和力比FcεR1约低10～100倍如果过敏原再次进入体内可与结合在FcεR上的IgE交联合成并释放多种活性介质致使支气管平滑肌收缩粘液分泌增加血管通透性增高和炎症细胞浸润等而且炎症细胞在介质的作用下又可释放多种介质使气道炎症加重根据过敏原吸入后哮喘发生的时间可分为速发型哮喘反应(IAR)迟发型哮喘反应(LAR)和双相型哮喘反应(DAR)IAR几乎在吸入过敏原的同时立即发生反应15～30分钟达高峰在2小时左右逐渐恢复正常LAR则起病迟约6小时左右发生持续时间长可达数天某些较严重的哮喘患者与迟发型反应有密切关系其临床症状重肺功能受损明显而持久常需吸入糖皮质激素药物等治疗后恢复近年来LAR的临床重要性已引起人们的高度重视LAR的机制较复杂不仅与IgE介导的肥大细胞脱颗粒有关主要因气道炎症所致可能涉及肥大细胞的再脱颗粒和白三烯(LT)前列腺素(PG)血栓素(TX)等缓发介质的释放有研究表明肥大细胞脱颗粒反应不是免疫机制所特有非免疫性刺激例如运动冷空气吸入二氧化硫等都可激活肥大细胞而释放颗粒现认为哮喘是一种涉及多种炎症细胞相互作用许多介质和细胞因子参与的一种慢性炎症疾病LAR是由于气道炎症反应的结果肥大细胞则为原发效应细胞而嗜酸粒细胞中性粒细胞单核细胞淋巴细胞和血小板等为继发效应系统这些细胞又可释放大量炎性介质激活气道靶器官引起支气管平滑肌痉挛微血管渗漏粘膜水肿粘液分泌亢进的神经反应兴奋患者的气道反应性明显增高临床上单用一般支气管扩张剂不易缓解而应用皮质类固醇和色甘酸钠吸入治疗可预防LAR的发生

　　关于支气管哮喘与Ⅲ型变态反应的关系现又提出争议传统观点认为外源性哮喘属Ⅰ型变态反应表现为IAR;而内源性哮喘属Ⅲ型变态反应(Arthus现象)表现为LAR但是有研究结果表明LAR绝大多数继发于IARLAR对IAR有明显的依赖性因此并非所有LAR都是Ⅲ型变态反应